Церковь в Милане находится недалеко от средневекового порта Тичино. Храм был построен в конце 4 века и стал на тот момент крупнейшим на Западе. Фундамент раннехристианской церкви был выложен из массивных блоков, которые были позаимствованы у античных сооружений. Основание и четыре башни сохранились до наших дней.
За свою многовековую историю храм в Милане не раз перестраивался. Так, значительное обновление ждало его в 16 веке. В 1573 году архитектор Мартино Басси сконструировал для церкви Сан-Лоренцо-Маджоре новый купол в барочном стиле, заменив им обрушившийся старый. В то же время с внешней стороны здания появились арки. С южной стороны к церкви примыкает восьмиугольная капелла Святого Аквилина конца 4 века, внутри которой сохранились уникальные мозаики.
Перед главным входом в церковь в Милане протянулся ряд из 16 коринфских колонн 3 века, которые, по всей вероятности, являлись частью термального комплекса императора Максимилиана.